佐劑是非特異性免疫增強(qiáng)劑，當(dāng)與抗原一起注射或預(yù)先注入機(jī)體時(shí)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類(lèi)型。佐劑有很多種;例如鋁佐劑、脂多糖、明礬等。比較常見(jiàn)的是鋁佐劑(aluminum-containingadjuvants)，一般包括:佐劑(aluminiumhydroxide adjuvant)和佐劑(aluminium phosphate)兩種。在使用過(guò)程中以其本身的特點(diǎn)而使用更加廣泛。該產(chǎn)品有較強(qiáng)的架橋吸附性能，在水解過(guò)程中，伴隨發(fā)生凝聚，吸附和沉淀等物理化學(xué)過(guò)程。那么以為佐劑的注射劑或多或少就會(huì)有佐劑沉降的風(fēng)險(xiǎn)，在使用該類(lèi)注射劑時(shí)候，如何解聚和再分散樣品是一個(gè)值得關(guān)注的問(wèn)題。

本文應(yīng)用LUM系列穩(wěn)定性分析儀，研究了含有佐劑的注射劑的解聚和再分散效果，快速穩(wěn)定性比較，以及顆粒遷移速度等。

一 任務(wù)&挑戰(zhàn)

1.  3款不同工藝制備的含有佐劑的注射劑的快速穩(wěn)定性比較，樣品界面沉降速度以及顆粒沉降速度的比較。

2. 能量輸入（不同強(qiáng)度的搖晃以再分散樣品）對(duì)含有佐劑的注射劑的解聚和再分散的影響

二 儀器

1. 儀器型號(hào)：LUMiReader PSA®穩(wěn)定性分析儀（靜置型）

2. 測(cè)試條件：: NIR近紅外光源，1g，25°C，30min

三       測(cè)試一的樣品準(zhǔn)備

1.  3款不同工藝制備的冷藏的注射劑樣品A,B,C取出，室溫30min

2. 用手上下輕微晃動(dòng)10次樣品

3. 取樣后裝入PC 10mm樣品管

4. 樣品管放入LUMiReader PSA®進(jìn)行測(cè)試

四 測(cè)試一的結(jié)果

上圖是A,B,C 3款不同工藝制備的含有佐劑的注射劑在LUMiReader PSA®中測(cè)試30min后得到的不穩(wěn)定性指數(shù)柱狀圖。不穩(wěn)定指數(shù)越大，樣品越不穩(wěn)定。

上圖是A,B,C 3款不同工藝制備的含有佐劑的注射劑在LUMiReader PSA®中測(cè)試30min后得到的界面沉降速度柱狀圖。樣品B的界面沉降速度快，樣品A次之，樣品C最慢，與前文穩(wěn)定性的結(jié)果也一致。

上圖是A,B,C 3款不同工藝制備的含有佐劑的注射劑的顆粒遷移速度累積分布。樣品B的顆粒遷移速度較快，且分布較寬；樣品A次之，樣品C的顆粒遷移速度最慢，且分布較窄。該結(jié)果也與前文穩(wěn)定性結(jié)果一致。

五 測(cè)試二的樣品準(zhǔn)備

1.  冷藏的注射劑樣品取出，室溫30min

2. 用手上下輕微晃動(dòng)10次樣品，用手上下稍劇烈晃動(dòng)10次樣品，以區(qū)別能量輸入的強(qiáng)度不同

3. 取樣后裝入PC 10mm樣品管

4. 樣品管放入LUMiReader PSA®進(jìn)行測(cè)試

六    測(cè)試二的結(jié)果

上圖是2次晃動(dòng)程度不同（能量輸入不同）時(shí)的樣品在LUMiReader PSA®中測(cè)試30min后得到澄清圖譜。從圖譜中可以看出兩個(gè)樣品均是頂部透光率變高，底部透光率變低的過(guò)程，即沉降的過(guò)程；且稍劇烈搖晃樣品的圖譜（綠色），其變化更小，代表穩(wěn)定性更好，即樣品在能量輸入較大時(shí)，其解聚和再分散性效果更佳。

上圖是2次晃動(dòng)程度不同（能量輸入不同）時(shí)的樣品在LUMiReader PSA®中測(cè)試30min后得到界面沉降速度。稍劇烈搖晃樣品（綠色），其界面沉降速度更慢，即樣品在能量輸入較大時(shí)，其解聚和再分散性效果更佳。

七  總結(jié)

1.  LUM系列穩(wěn)定性分析儀適合在原濃度下表征含佐劑注射劑的穩(wěn)定性。

2.  LUM系列穩(wěn)定性分析儀適合在原濃度下研究含佐劑注射劑的解聚和再分散效果。

3. 透光率圖譜與目視結(jié)果一致，與長(zhǎng)期存放結(jié)果匹配。

4. 符合穩(wěn)定性測(cè)試的多項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。

5.   滿足21-CFR-Part和GLP認(rèn)證。